マウスやラットなど齧歯類の成体脳におけるニューロン新生は，主として側脳室の側壁に面した脳室下帯と海馬の歯状回に限局しています。側脳室周囲の脳室下帯で生まれた新生ニューロンは嗅球へと細胞移動し，インターニューロンに分化することがわかっています。脳室下帯は分裂細胞が帯状に連なったもので，側脳室周囲を取り巻いています。脳室下帯には神経幹細胞が存在し，恒常的に新生ニューロンを産生しています。脳室下帯で生まれた新生ニューロンは嗅球へと長い距離を細胞移動し，既存の神経回路に取り込まれます。

　成体脳の海馬・歯状回においても，ニューロン新生が恒常的におこっています。顆粒細胞層と歯状回門の間に位置する顆粒細胞下帯とよばれる帯状の領域に神経幹細胞が存在して，顆粒細胞を産生しています。遠く離れた嗅球へと移動する側脳室周囲で産生される新生ニューロンとは異なり，顆粒細胞下帯で新生した顆粒細胞はわずかな距離の細胞移動をおこなうだけで，近接した顆粒細胞層に組み込まれます。

● これからの課題：ニューロン新生を実現する

   メカニズムとニューロン新生の機能的意義

　このようにニューロン新生が一生涯継続するためには、新生ニューロンを生み出す神経幹細胞の増殖・分化・維持が厳密にコントロールされている必要があります。そのような分子メカニズムはまだまだ不明な点が多いです。また、なぜ側脳室周囲の脳室下帯と海馬の歯状回でだけ、神経幹細胞が維持され、ニューロン新生が継続できるか？という点も大きな謎です。

　新生ニューロンが組み込まれる嗅球は嗅覚情報を脳内部に伝えるための一次情報処理センターです。また、海馬は脳の記憶中枢と考えられており，その中の歯状回は海馬へ信号が入ってくる際の入り口です。これらの領域でニューロン新生が活発に起きているということは、ニューロン新生が嗅覚機能や、記憶や学習などの高次脳機能に何らかの役割を果たしていると予想されます。実際、ニューロン新生を阻害したマウスを用いて記憶テストを行ったところ、迷路を用いた空間学習テストにおいて，空間記憶は形成されるものの，記憶の長期保持能が野生型マウスよりも著しく低いことがわかりました。このようにニューロン新生は記憶・学習などの高次脳機能に関与していることが分かってきましたが、ニューロン新生は、記憶の同時性・関連性や、不必要な記憶の忘却、情動制御やより本能的な行動の制御など、もっと多様な脳機能に関与している可能性があります。

　

　わたしはこれらの未解決の疑問に対してマウスをモデル生物として用いて解析を行っています。特に、成体脳の神経幹細胞や新生ニューロンを特異的に遺伝子操作できるようなトランスジェニックマウスやノックインマウスを開発して解析を行っています。これらの遺伝子改変マウスを用いて、組織学・生理学や行動学を組み合わせ、成体脳ニューロン新生の全体像と機能的意義の解明、さらにはニューロン新生を用いた脳機能改善への応用に貢献できればと思っています。

● ニュース

・H２３年10月：京都大学医学研究科 大学院教育コース再生医療・臓器再建コースにて講演予定です。

・ H２３年９月：第３４回日本神経科学大会シンポジウムにて講演予定です。

・ H２３年７月：東京大学工学系研究科化学生命工学専攻の大学院授業で講演予定です。

・H２３年６月：シナプス研究会(@生理研)にて講演予定です。

・ H２３年６月：Neurogenesis２０１１（@理研CDB）にて講演予定です。 → 開催地変更になりました。

・H２３年４月：影山研大学院生の坂本くんの論文がPNASに掲載されました。成体脳ニューロン新生と、先天的忌避反応やGender specific behaviorとの関係について、新規知見が得られました。

--> プレスリリース

・H２３年４月：成体脳ニューロン新生を解析するためのgeneticsについてのReviewがFrontiers in Neuroscienceに掲載されました。

・H２３年４月：成体脳ニューロン新生におけるNotchシグナリングについてのReviewがMolecular Neurobiologyに掲載されました。

・ H２３年４月：京都大学次世代研究者育成センター「白眉プロジェクト」に就任しました。

・ H２３年３月：第５回神経発生討論会（＠福井）にて講演およびパネルディスカッションに参加予定です。

　　→ 延期になりました。

・ H２２年１１月：JST戦略的国際科学技術協力推進事業
「日本－イスラエル研究交流」において影山研=Adi Mizrahi研の研究課題が採択になりました。

・ H２２年１０月：京都大学次世代研究者育成支援事業「白眉プロジェクト」平成２２年度募集において特定准教授として採用内定されました。今後も京都大学ウイルス研究所を拠点に、ニューロン新生の研究を推進していく予定です。

・ H２２年９月：熊本大学GCOE＋発生医学研究所共催サマーリトリートセミナーにて講演を行いました。

・ H２２年９月：Neuro2010サテライトシンポジウム「文部科学省関連脳科学研究事業合同ワークショップ」にて講演を行いました。

・H２２年６月：成体脳ニューロン新生の研究内容がNHK教育テレビ番組「サイエンスZERO」<こころを動かす 嗅覚>（2010年6月26日放送）にて紹介されました。

・H２２年３月：Journal of Neuroscienceに、Notchシグナルが成体脳ニューロン新生おいて果たす役割を解析した論文が掲載されました。

・H２２年３月：実験医学増刊（2010年3月号）に成体脳ニューロン新生の総説が掲載されました。

・H２２年２月：第26回井上研究奨励賞を受賞しました。

・H２１年８月：JSTさきがけ「脳神経回路の形成・動作と制御」に採択されました。

・ H２１年４月：成体脳ニューロン新生についてのReviewがDGDに掲載されました。

・ H２０年１０月：成体脳ニューロン新生についての論文がNature Neurosci.に掲載されました。

● 連絡先

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〒606-8507　　　

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TEL：075ー751ー4013　　　

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● 更新履歴

・H２１年９月１５日：

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